硫化氢通过抑制Warburg效应和内质网应激改善血管紧张素II诱导的心房纤维化向心房颤动的进展

心房纤维化是心房颤动（AF）发生和发展的基础，与Warburg效应、内质网应激（ERS）和线粒体功能障碍诱导的心肌细胞凋亡密切相关。硫化氢（H2S）是一种气体信号分子，具有心脏保护、抗心肌纤维化和改善能量代谢的作用。然而，H2S改善心房纤维化向AF进展的具体机制仍不清楚。设计了一项包含AF和非AF患者的病例对照研究，以评估AF中H2S、Warburg效应和ERS的变化。结果显示，AF可显著降低胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）和3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）的表达及H2S水平，诱导胱硫醚-β-合酶（CBS）表达；增加Warburg效应、ERS和心房纤维化；并促进左心房功能障碍。此外，与野生型SD大鼠相比，AngII处理的SD大鼠Warburg效应和ERS水平增加，心房纤维化向AF的进展增强，而补充硫氢化钠（NaHS）、二氯乙酸（DCA）或4-苯基丁酸（4-PBA）可逆转这些状况。最后，在AngII诱导的HL-1细胞中，CSE水平降低呈浓度和时间依赖性，并与线粒体功能障碍、凋亡、Warburg效应和ERS相关，这些效应可通过补充NaHS、DCA或4-PBA逆转。我们的研究表明，H2S可以调节AngII诱导的Warburg效应和ERS，可能成为抑制心房纤维化向AF进展的潜在治疗药物。