多巴胺D3受体功能缺失在体外减弱左心室心脏成纤维细胞的迁移和增殖

有证据表明，心脏内存在一个多巴胺能系统，通过G蛋白偶联受体，特别是多巴胺受体3（D3R）介导，在调节心脏功能和纤维化中发挥关键作用。然而，多巴胺受体在心脏组织中的表达及其在心脏成纤维细胞功能中的作用尚不清楚。在这篇简短的报告中，我们首先确定了D1R和D3R在左心室（LV）组织和成纤维细胞中的表达。然后，我们使用遗传和药理学方法探讨了D3R在成纤维细胞培养物增殖和迁移中的作用；具体来说，我们比较了从野生型（WT）和D3R敲除（D3KO）小鼠左心室分离的心脏成纤维细胞对D3R特异性药理试剂的反应。最后，我们确定了D3R功能缺失是否能显著改变左心室成纤维细胞I型胶原（Col1a1）和III型胶原（Col3a1）的表达。D3KO细胞的增殖减弱，模拟了用D3R拮抗剂处理的WT心脏成纤维细胞的行为。在划痕损伤后，用D3R激动剂普拉克索处理的WT心脏成纤维细胞与对照WT和D3KO细胞相比显示出增强的迁移。D3R功能缺失导致划痕损伤后增殖和迁移均减弱，并显著增加左心室成纤维细胞中Col3a1的表达。这些发现表明D3R可能在伤口愈合反应中介导心脏成纤维细胞功能。据我们所知，这是首次直接在小鼠心脏成纤维细胞中报道D3R的表达和功能意义。