沉默circ-BIRC6通过靶向miR-495-3p/XBP1信号轴抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化

环状RNA（circRNA）通过充当microRNA（miR）的‘海绵’来调节基因表达，并在肿瘤发生中发挥关键作用，包括膀胱癌（BC）。据报道，circRNA-杆状病毒IAP重复序列6（circ-BIRC6）参与多种癌症类型的发病机制。本研究旨在阐明circ-BIRC6在BC进展中的作用和潜在机制。使用逆转录定量PCR测定BC细胞系中circ-BIRC6的表达水平。circ-BIRC6敲低后，分别使用Cell Counting Kit-8、集落形成、Transwell和伤口愈合实验检测细胞增殖、侵袭和迁移。还进行蛋白质印迹以评估X-box结合蛋白1（XBP1）和上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达水平。此外，在circ-BIRC6敲低后将miR-495-3p抑制剂转染到T24细胞中进行拯救实验。使用双荧光素酶报告基因实验验证circ-BIRC6、miR-495-3p和XBP1之间的相互作用。此外，将circ-BIRC6敲低和miR-495-3p抑制剂转染的T24细胞用于荷瘤实验。观察肿瘤生长情况，并使用免疫组织化学测定Ki-67表达。结果表明，circ-BIRC6在BC细胞系中表达上调。此外，circ-BIRC6敲低显著减弱了BC细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT，而miR-495-3p抑制剂阻断了这种作用。还发现circ-BIRC6海绵化miR-495-3p以调节XBP1表达。此外，异种移植实验结果表明，circ-BIRC6和miR-495-3p表达的敲低显著抑制了肿瘤生长。还发现，与circ-BIRC6敲低组相比，共转染组肿瘤组织中XBP1、Ki-67和EMT相关蛋白的表达水平显著恢复。总之，这些发现表明circ-BIRC6敲低通过调节miR-495-3p/XBP1信号轴抑制BC的肿瘤发生和进展，为BC的治疗提供了一个有前景的治疗靶点。