头针通过激活p62-Keap1-Nrf2通路保护脑出血大鼠模型的神经元铁死亡

脑出血（ICH）可能是一种灾难性事件；即使病理的初始阶段得到良好管理，许多患者在发作后仍会出现各种残留的神经功能缺损。铁死亡是最近发现的一种细胞死亡类型，与ICH相关的神经功能损害密切相关。本研究探讨了头针（SA）疗法对自体血注射小鼠ICH模型的预防性影响，以确定SA是否通过调节铁死亡来减轻ICH后的继发性损伤，并探讨了与此过程相关的病理生理机制。采用Ludmila Belayev测试表征神经损伤。采用苏木精-伊红染色确定诱导ICH的脑部影响。使用购买的试剂盒评估出血周围脑组织中的丙二醛（MDA）和铁含量。透射电子显微镜描绘了出血区域神经细胞体内的线粒体形态。Western blotting用于检测NeuN、 sequestosome 1（p62）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁蛋白重链1（FTH1）的蛋白表达水平。免疫组化染色分别记录了Nrf2、GPX4和FTH1阳性细胞的频率。结果表明，ICH后SA治疗减轻了MDA和铁蓄积，减少了神经细胞体内线粒体收缩和外线粒体膜直径增加的出现，并抑制了神经元铁死亡。这些作用的通路可能涉及p62、Nrf2、GPX4和FTH1表达增强，以及Keap1表达降低。SA的应用减少了ICH后确定的神经行为异常；SA治疗与去铁胺给药的结果之间未观察到差异。可以推测，SA干预通过触发抗氧化通路p62/Keap1/Nrf2，并引起FTH1和GPX4上调，从而参与减少过量铁并减轻ICH后铁死亡引起的脂质过氧化损伤，促进ICH后恢复。