人脐带间充质干细胞对高脂饮食兔模型中主动脉粥样硬化斑块的治疗潜力

人脐带间充质干细胞对高脂饮食兔模型中主动脉粥样硬化斑块的治疗潜力。 背景 动脉粥样硬化（AS）是一种由血脂异常和慢性炎症共同引起的复杂疾病。AS与严重的心血管疾病相关，并且仍然是全球死亡的主要原因。间充质干细胞（MSCs）已成为治疗包括AS在内的多种疾病的有吸引力的治疗剂。人脐带间充质干细胞（UCSCs）因其分化和增殖能力而用于细胞治疗试验。本研究旨在探讨UCSCs治疗对高脂饮食兔模型中动脉粥样硬化斑块形成和病变进展的影响。 方法 兔子喂食高脂饮食，然后随机分为三组：对照组、模型组和治疗组。治疗组兔子在高脂饮食1个月后注射UCSCs（6×10^6个细胞溶于500μL磷酸盐缓冲液中），每2周一次，持续3个月。模型组仅给予PBS。我们分析了血清生物标志物，使用超声和组织病理学检测动脉斑块，使用激光多普勒成像测量外周血管血流充盈，并分析了肠道菌群和代谢。 结果 组织学分析显示，治疗组主动脉斑块面积显著减少。我们还发现，UCSCs治疗后，巨噬细胞积累和凋亡显著减少，清道夫受体CD36和SRA1的表达增加，修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）的摄取减少，促炎细胞因子白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平降低。我们还发现，治疗组主动脉粥样硬化斑块中抗炎细胞因子IL-10和转化生长因子（TGF）-β的表达增加。UCSCs治疗改善了早期外周血流充盈，降低了血清脂质水平，并通过调节高脂饮食引起的肠道菌群失调抑制了炎症进展。更具体地说，治疗组中微生物群依赖性代谢物氧化三甲胺（TMAO）的水平下调。 结论 UCSCs治疗通过减少炎症、调节肠道菌群和TMAO水平以及修复受损内皮来减轻动脉粥样硬化斑块负担。