PD-L1预测手术切除的局限期小细胞肺癌的不良预后

目的：小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、高级别的神经内分泌肿瘤，治疗策略有限。程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）、delta样配体3（DLL-3）和聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂为广泛期SCLC的治疗带来了希望。然而，PD-L1、DLL-3和PARP在手术切除的局限期SCLC（LS-SCLC）中的表达和预后作用鲜有探索。方法：我们回顾性分析了2011年至2018年间西安交通大学第一附属医院的404例SCLC患者，并收集了43例手术切除的LS-SCLC样本，这些样本具有足够的材料和含有丰富肿瘤细胞的组织学标本。分别使用抗PD-L1（22C3/Dako）、抗DLL-3和抗PARP1抗体进行PD-L1、DLL-3和PARP1的免疫组织化学染色。PD-L1阳性表达定义为>5%的肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞表达PD-L1。PD-L1、DLL-3、PARP1与手术切除的LS-SCLC患者临床病理特征之间的相关性采用χ2检验。生存曲线采用Kaplan-Meier法计算，并通过Log rank检验和Cox比例风险模型进行分析。结果与结论：63.04%的患者PD-L1阳性，65.12% DLL-3阳性，20.93% PARP1阳性。与配对的癌旁组织相比，DLL-3在SCLC组织中显著过表达。男性、年龄大于60岁、TNM分期晚、吸烟和PD-L1阳性表达预示着较短的无病生存期（DFS），而接受辅助治疗的患者DFS较好。进一步的多因素分析显示，TNM分期（HR=2.51，95% CI=1.31–4.78，P=0.005）是LS-SCLC患者DFS的独立预后因素。此外，TNM分期晚和PD-L1阳性表达也预示着更差的总生存期（OS），但辅助治疗改善了LS-SCLC患者的OS。多因素分析表明，PD-L1和TNM分期是OS的独立且显著的负面预测因素（PD-L1和TNM分期分别为HR=2.89，95% CI=1.21–6.93，P=0.017；HR=2.49，95% CI=1.25–4.94，P=0.009），而辅助治疗是OS的独立正面预后因素（HR=0.37，95% CI=0.17–0.81，P=0.012）。