红景天苷和异鼠李素减轻尾加压素II诱导的体内外炎症反应：涉及调节RhoA/ROCK II通路

尾加压素II（UII）是一种重要的血管收缩肽，在动脉粥样硬化的发病机制中引起炎症反应。既往研究报道，Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho激酶（ROCK）通路调节动脉粥样硬化过程中的炎症反应。然而，据我们所知，RhoA/ROCK通路是否介导UII的炎症效应此前尚未阐明。红景天苷和异鼠李素是两种早期开发的抗氧化藏药，均显示出抗动脉粥样硬化的心脏保护作用。因此，本研究旨在探讨红景天苷、异鼠李素或两种药物联合对UII诱导的体内（大鼠）或体外[原代血管平滑肌细胞（VSMCs）]炎症反应的保护作用，并探讨RhoA/ROCK通路在这些过程中的作用。通过ELISA检测炎症标志物水平。使用逆转录定量PCR和western blot检测RhoA和ROCK II的mRNA和蛋白表达水平。结果表明，红景天苷、异鼠李素及两者联用降低了亚急性输注UII大鼠血清及原代VSMCs暴露于UII的培养上清中促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的水平，并增加了抗炎细胞因子IL-10和巨噬细胞迁移抑制因子的水平。此外，在对应于人体治疗性血浆浓度的浓度下，红景天苷、异鼠李素及两者联用在体内和体外均减弱了RhoA和ROCK II的mRNA和蛋白表达水平。因此，这些药物可在UII条件下抑制RhoA/ROCK II通路。与单独使用红景天苷和异鼠李素相比，红景天苷和异鼠李素联合用药对炎症反应和RhoA/ROCK II通路没有表现出更强的抑制作用。总之，结果表明红景天苷、异鼠李素及两者联用抑制了RhoA/ROCK II通路，进而减轻了UII诱导条件下的炎症反应，从而在动脉粥样硬化中发挥心脏保护作用。