Circ_ZFR通过海绵吸附miR-195-5p上调KPNA4，促进非小细胞肺癌的紫杉醇耐药和进展

背景：越来越多的证据表明环状RNA（circRNAs）在癌症进展和药物耐药中发挥重要作用。我们旨在探讨circ_ZFR在非小细胞肺癌（NSCLC）紫杉醇（PTX）耐药和进展中的作用及机制。方法：本研究使用两种NSCLC细胞系A549和H460。采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测circ_ZFR、ZFR、miR-195-5p和karyopherin subunit alpha 4（KPNA4）mRNA的水平。使用RNase R实验分析circ_ZFR的特性。采用MTT实验评估PTX耐药和细胞增殖。采用流式细胞术分析细胞周期和凋亡。采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。采用Western blot实验检测Ki67、Twist1、E-cadherin和KPNA4的蛋白水平。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-195-5p与circ_ZFR或KPNA4之间的结合。采用小鼠异种移植瘤模型实验研究circ_ZFR对NSCLC体内PTX耐药的影响。结果：在PTX耐药的NSCLC组织和细胞中circ_ZFR水平升高。敲低circ_ZFR抑制了PTX耐药、细胞周期进程、增殖、迁移和侵袭，并诱导PTX耐药NSCLC细胞凋亡。机制分析中，circ_ZFR敲低通过海绵吸附miR-195-5p显著下调KPNA4的表达，从而促进PTX敏感性并抑制PTX耐药NSCLC细胞的进展。此外，circ_ZFR沉默增强了NSCLC体内PTX敏感性。结论：circ_ZFR敲低通过调节miR-195-5p/KPNA4轴在克服NSCLC的PTX耐药中发挥积极作用，这可能为NSCLC提供一种可能的circRNA靶向治疗。