优化抗ELTD1单克隆抗体在G55异种移植小鼠模型中对胶质母细胞瘤的治疗效果

胶质母细胞瘤是一种见于成人的侵袭性脑肿瘤，现有的治疗方法并未显著提高患者的生存率。近期，我们发现ELTD1，一种血管生成生物标志物，在人类胶质瘤中高表达。多克隆抗ELTD1治疗在胶质瘤临床前模型中有效，然而，多克隆抗体的结合可能具有混杂性。因此，本研究旨在确定一种优化的抗ELTD1单克隆抗体在G55异种移植胶质瘤模型中的效果。使用MRI评估治疗对动物生存、肿瘤体积、灌注率和结合特异性的影响。进行免疫组织化学和组织学检查以确认和表征微血管密度和Notch1水平，并定位分子探针。使用RNA测序分析单克隆抗体治疗的效果。我们的抗ELTD1单克隆抗体治疗显著提高了动物生存率，减少了肿瘤体积，使血管正常化，并且与对照组和多克隆抗体处理的小鼠相比，在肿瘤内显示出更高的结合特异性。Notch1阳性染色和RNA-seq结果提示ELTD1具有与Notch1信号相互作用并干扰其的能力。尽管对ELTD1知之甚少，特别是其配体和通路，但我们的数据表明，我们的抗ELTD1单克隆抗体是胶质母细胞瘤中一种有前景的抗血管生成治疗剂。