电针通过减少APP/PS1双转基因小鼠海马中BACE1沉积并激活PKA减轻认知障碍

淀粉样β（Aβ）斑块沉积增加被认为是阿尔茨海默病（AD）的主要原因。β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）是参与Aβ肽生成的关键蛋白。BACE1的过度表达可能导致中枢神经系统神经毒素的过度产生。既往研究表明，BACE1首先裂解淀粉样前体蛋白（APP），随后可能干扰蛋白质如PKA的生理功能，而PKA被认为与长时程增强（LTP）水平密切相关，并能有效改善认知障碍。因此，揭示BACE1在AD发病机制中的潜在机制可能对未来开发靶向痴呆的治疗药物产生重要影响。本研究检测了电针（EA）刺激对海马组织样本中BACE1、APP和p-PKA蛋白水平的影响。EA干预后，使用Morris水迷宫测试评估记忆和学习能力。采用免疫荧光、免疫组织化学和蛋白质印迹分别评估BACE1、APP和p-PKA的分布模式和表达水平。结果显示，EA下调了BACE1和APP的表达，并激活了PKA。总之，EA治疗可能减少APP/PS1转基因小鼠中BACE1沉积，并调节PKA及其相关底物，如LTP，从而改变记忆和学习能力。