凝血酶抑制降低全身性LPS处理下脑部炎症标志物的表达

已知全身性炎症与脑部病理相关。在外周，疾病和感染时炎症与凝血系统同时被激活。这种公认的相互关系是否也适用于神经炎症和脑内凝血因子的表达仍是一个未解问题。我们的目的是研究在全身性炎症背景下，凝血与炎症因子之间的相互关系是否可能发生在大脑中。结果表明，全身性注射脂多糖(LPS)会上调脑内炎症和凝血因子的表达。通过荧光方法检测中枢凝血因子凝血酶的活性，发现全身性LPS注射后海马中显著升高(0.5±0.15 mU/mg对比对照的0.2±0.03 mU/mg)。通过Western blot和实时PCR检测海马、分离的小胶质细胞和N9小胶质细胞中的一组凝血因子和效应物(如凝血酶、FX、PAR1、EPCR和PC)，发现这些因子受LPS调节。一个核心发现是，在体内海马和体外N9小胶质细胞系中，LPS诱导后FX表达水平显著增加(分别为5.5±0.6和2.3±0.1倍)。令人惊讶的是，在LPS注射后立即抑制凝血酶活性(通过特异性抑制剂NAPAP)可导致脑内炎症(TNFα、CXL9和CCL1；p<0.006)和凝血反应(FX和PAR1；p<0.004)均降低。我们相信这些结果可能具有深远的临床影响，因为它们可能表明在涉及神经炎症的神经系统疾病中，降低凝血活性可能改善疾病预后和存活率。