鞘磷脂合酶2通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进H2O2诱导的内皮功能障碍

动脉粥样硬化（AS）是多种心脑血管疾病的主要原因，具有高发病率和死亡率。氧化应激诱导的内皮细胞（ECs）功能障碍是AS的病理基础。此外，鞘磷脂（SM）和Wnt/β-catenin信号通路被认为与AS密切相关；然而，具体机制尚不清楚。因此，本研究探讨SM是否可能通过Wnt/β-catenin信号通路诱导ECs功能障碍。首先，构建了鞘磷脂合酶2（SMS2）过表达细胞模型。发现当ECs用H2O2处理时，SMS2的表达增加。此外，这些结果表明，SMS2过表达促进了H2O2诱导的ECs的凋亡和巨噬细胞粘附，从而增加β-catenin的表达。进一步，用Dy105抑制SMS活性，同时联合LiCl或H2O2处理。这进一步证实，Dy105显著抑制SMS活性，降低ECs功能障碍水平和β-catenin含量；然而，LiCl在激活Wnt/β-catenin信号通路促进ECs功能障碍方面起关键作用。总之，这些结果表明，SMS2过表达可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进ECs功能障碍，而Dy105可能抑制氧化应激诱导的功能障碍的进展。