抑制BTK保护大鼠创伤失血性休克诱导的肺损伤

本研究旨在探讨Bruton酪氨酸激酶（BTK）在创伤失血性休克（THS）诱导的肺损伤发病机制中的作用，并研究BTK抑制的肺部保护作用。雄性Sprague-Dawley大鼠分为四组（每组n=12）：i)假手术组，接受手术但不诱导创伤；ii)THS诱导损伤组；iii)THS诱导损伤组，在创伤诱导前接受BTK抑制剂LFM-A13治疗；iv)假手术组，术前用LFM-A13预处理但不诱导创伤。通过免疫组化和Western blotting检测肺中磷酸化BTK蛋白的表达。测量支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白浓度、总白细胞和嗜酸性粒细胞数量，以及外周血促炎因子的表达水平。通过苏木精和伊红染色检测肺部的形态学改变。还评估了肺一氧化氮（NO）浓度和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。通过Western blotting或电泳迁移率变动分析测定核因子（NF）-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的活性。在THS大鼠的肺中，BTK显著激活。BALF蛋白浓度、总白细胞和嗜酸性粒细胞、外周血肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和单核细胞趋化蛋白1的表达水平在THS诱导后显著上调，并且在LFM-A13处理后各自表达下降。通过抑制BTK，THS诱导的肺间质增生、水肿和中性粒细胞浸润得到改善。此外，抑制BTK可抑制THS诱导的NO释放、iNOS过表达以及NF-κB和MAPK信号传导。本研究结果表明，BTK可能在THS相关肺损伤的发病机制中起关键作用，抑制BTK可显著减轻THS诱导的肺损伤。这些结果为THS诱导的肺损伤的治疗提供了潜在的治疗应用。