L型钙通道阻滞剂和P物质在阿尔茨海默病小鼠模型中诱导与β-淀粉样斑块相关的皮层血管生成

众所周知，L型钙通道（LTCCs）在星形胶质细胞中表达。然而，其功能作用仍处于推测阶段，尤其是在病理条件下。我们最近发现，在携带淀粉样前体蛋白伦敦和瑞典突变的11月龄阿尔茨海默病转基因（tg）小鼠中，CaV1.2通道的α1亚基样免疫反应性在β-淀粉样斑块周围的反应性星形胶质细胞中强烈表达。本研究旨在通过使用35S标记寡核苷酸的原位杂交技术，检查β-淀粉样斑块周围所有LTCC亚基的细胞表达。我们的数据显示，在年龄匹配的野生型小鼠海马中，LTCC CaV1.2 α1亚基以及所有辅助β和α2δ亚基（α2δ-4除外）的信使RNA（mRNAs）均有表达。出乎意料的是，位于皮层斑块核心的细胞表达了CaV1.2 α1、β2、β4和α2δ-1的mRNAs，而在斑块晕中未检测到表达。此外，斑块核心的细胞还表达了preprotachykinin-A mRNA，即P物质的前体。通过共聚焦显微镜，我们证明了皮层中胶原蛋白IV染色的脑血管与斑块核心相关，并对P物质具有免疫反应性。在成年阿尔茨海默病小鼠的皮层器官型脑切片中，我们证明LTCC阻滞剂增加血管生成，且P物质可进一步增强该效应。总之，我们的数据表明，与β-淀粉样斑块相关的脑血管表达P物质和LTCC，并可能在血管生成中发挥作用。