紫杉醇通过激活Wnt/β-catenin信号通路减轻脊髓损伤

背景：脊髓损伤（SCI）是一种导致中枢神经系统严重创伤性损伤的残疾，全球患病率不断增加。紫杉醇（PTX）是一种天然植物代谢产物，已被证明在中枢神经系统中表现出多种神经保护作用，然而，其在SCI中发挥保护作用的具体机制仍不清楚。在本研究中，我们旨在探讨PTX在SCI中的治疗作用，并阐明与其神经保护潜力相关的潜在分子机制。方法：建立小鼠脊髓压迫模型，随后鞘内注射相应药物21天。将小鼠随机分为以下四组：Sham组、SCI + Saline组、SCI + PTX组和SCI + PTX + XAV939组。通过多种评分测试检查下肢功能和力量的恢复以及肌肉萎缩。通过免疫组化染色检查神经元和轴突损伤程度以及纤维化。结果：PTX给药显著改善了SCI术后下肢功能和力量的恢复，防止了肌肉萎缩，并减少了神经元和轴突死亡的程度。PTX还强烈激活了Wnt/β-catenin蛋白信号通路，该通路在其治疗作用中发挥了关键作用。与Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV939联用，显著消除了PTX在SCI后的有益作用。结论：本研究为PTX在保护脊髓损伤中的有益作用提供了重要的新机制见解，并为其潜在的治疗应用提供了实验基础。