环状RNA hsa_circ_103089通过miR-876-5p/EGFR轴调节代谢性糖酵解并影响非小细胞肺癌细胞的迁移、侵袭和顺铂敏感性

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，其驱动机制包括代谢重编程和化疗耐药等复杂分子机制。环状RNA（circRNA）已成为癌症进展的关键调节因子，但其在NSCLC中的具体作用尚未充分探索。本研究通过使用基因表达综合（GEO）数据库进行circRNA谱分析，鉴定hsa_circ_103089为在NSCLC组织和细胞系中上调的新型circRNA。我们旨在研究其在NSCLC进展和顺铂（DDP）敏感性中的功能作用和分子机制。使用A549和HCC827细胞系，我们通过双荧光素酶报告基因实验、RNA pull-down、Western blotting和体内异种移植模型等技术评估了hsa_circ_103089沉默对增殖、迁移、侵袭、糖酵解和DDP耐药的影响。结果显示，hsa_circ_103089沉默抑制了肿瘤细胞的恶性程度和糖酵解，同时增强了DDP敏感性。机制上，hsa_circ_103089作为miR-876-5p的海绵，上调EGFR表达及下游糖酵解相关基因（如LDHA、HK2、GLUT1）。在体内，hsa_circ_103089敲低抑制了裸鼠肿瘤生长并增强了DDP疗效。临床上，hsa_circ_103089高表达与NSCLC患者不良预后相关。这些发现确立了hsa_circ_103089通过miR-876-5p/EGFR轴作为NSCLC进展和化疗耐药的关键调节因子，突出了其作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。