川贝母总生物碱通过抑制TGF-β和NF-κB信号通路减轻博来霉素诱导的大鼠炎症和肺纤维化

背景：川贝母是一种药食两用植物，具有清热润肺、化痰止咳的功效。其乙醇提取物已被证明对肺部疾病有治疗作用。肺纤维化是一种呼吸系统疾病，在肺组织中形成瘢痕，导致严重的呼吸问题。然而，川贝母总生物碱（BFC-TA）对肺纤维化的治疗作用尚未得到证实。目的：本研究旨在探讨川贝母总生物碱对肺纤维化大鼠模型的治疗作用并探讨其潜在机制。设计：采用阳离子交换树脂纯化川贝母总生物碱。鉴定了BFC-TA中所含的生物碱，并通过高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器（HPLC-DAD-ELSD）测定了生物碱的浓度。将博来霉素（BLM）（5.0 mg/kg）滴注到60只大鼠的气管中建立肺纤维化模型。7天后，连续给药BFC-TA（34.2、68.4和136.8 mg/kg）21天。在此期间，测量大鼠的体重变化，在收集的血清中测量羟脯氨酸（HYP）和炎症因子的水平，并通过染色技术对肺组织进行组织学分析。采用Western blotting和定量聚合酶链反应（qPCR）评估炎症和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的蛋白质和基因组成。结果：通过HPLC-DAD-ELSD确定了9种主要成分（贝母辛、西贝母碱-3-β-D-葡萄糖苷、伊贝碱苷A、西贝母碱、贝母素乙、异贝母碱、湖贝碱、去氢贝母碱、鄂贝啶酮），并测定了贝母辛、西贝母碱-3-β-D-葡萄糖苷和西贝母碱的含量。BFC-TA（34.2、68.4和136.8 mg/kg）降低了促炎因子的水平，增加了抗炎因子的水平，剂量依赖性地改善了肺组织的形态。在 epithelial-mesenchymal transition 过程中，BFC-TA剂量依赖性地降低了E-cadherin的表达，剂量依赖性地增加了Fibronectin的表达。此外，Western blot分析和qPCR结果表明，抑制NF-κB和TGF-β相关信号通路有效减缓了BLM诱导的大鼠肺纤维化的发生。且BFC-TA（136.8 mg/kg）的疗效优于吡非尼酮（PFD）（150 mg/kg）。结论：BFC-TA通过调节肺部炎症反应和TGF-β信号通路的表达，有效减轻BLM诱导的肺纤维化大鼠模型的进展。