CNTN1通过促进小胶质细胞与星形胶质细胞之间的串扰，加剧雄性小鼠的神经炎症并引发认知缺陷。

近年来，关于胶质细胞介导的神经炎症（其导致阿尔茨海默病（AD）中的认知缺陷）的知识大量涌现。Contactin 1（CNTN1）是细胞粘附分子和免疫球蛋白超基因家族的成员，主要参与轴突生长调节，并且也是炎症相关疾病的关键参与者。然而，CNTN1是否在炎症相关的认知缺陷中发挥作用，以及这一过程是如何触发和协调的，仍有待充分阐明。在本研究中，我们检测了AD患者的死后大脑。与非AD大脑相比，CNTN1免疫反应性显著增加，尤其是在CA3亚区。此外，通过应用基于腺相关病毒的方法，通过立体定向注射在小鼠中直接过表达CNTN1，我们证明了海马CNTN1过表达触发了认知缺陷，这些缺陷通过新物体识别、新位置识别和社会认知测试检测到。这些认知缺陷背后的机制可能归因于海马小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，这导致了兴奋性氨基酸转运体（EAAT）1/EAAT2的异常表达。这导致了长时程增强（LTP）损伤，而这种损伤可被米诺环素（一种抗生素，也是最著名的小胶质细胞激活抑制剂）逆转。总的来说，我们的结果确定了Cntn1是通过海马中的功能作用调节认知缺陷的易感因素。该因素与小胶质细胞激活相关，并触发星形胶质细胞激活，伴有异常的EAAT1/EAAT2表达和LTP损伤。总体而言，这些发现可能显著增进我们对神经炎症相关认知缺陷风险背后的病理生理机制的理解。