内皮细胞Caveolin-1调节急性缺血/再灌注损伤中的脑血栓炎症

背景：血栓炎症是缺血性卒中梗死发展的一个重要检查点。然而，其潜在机制仍 largely unknown。在这里，我们探讨了内皮细胞Caveolin-1（Cav-1）在脑血栓炎症中的作用。方法：分析了成功再通的急性缺血性卒中患者血清Cav-1水平与临床结局的相关性。通过内皮特异性腺相关病毒（AAV）和siRNA的基因操作，在短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型中研究Cav-1对血栓炎症的影响。通过微血栓形成、髓样细胞浸润以及内皮黏附分子和炎症因子的表达来分析血栓炎症。结果：在再通卒中患者中，无早期神经功能改善的患者更常检测到循环Cav-1降低，其具有预测微栓子信号的潜力。tMCAO后24小时，小鼠血清Cav-1持续降低。梗死周围区域的内皮Cav-1减少。Cav-1−/−内皮屏障破坏明显，tMCAO后表现出广泛的微血栓形成，并伴有髓样细胞炎症浸润增加。通过AAV-Tie1-Cav-1特异性增强内皮Cav-1表达，显著减少了梗死体积，减弱了血管通透性过高，并减轻了野生型和Cav-1−/− tMCAO小鼠的血栓炎症。tMCAO后的转录组分析进一步确定Rxrg为Cav-1敲低导致的最显著变化分子。补充RXR-γ siRNA逆转了AAV-Tie1-Cav-1诱导的血栓炎症改善，而不影响内皮紧密连接。解释：内皮Cav-1/RXR-γ可能通过选择性控制血栓炎症耦联，调节脑缺血/再灌注中的梗死体积和神经功能损害。资助：本研究由国家自然科学基金资助。