DEAH-box RNA解旋酶的高水平与肝细胞癌的不良预后及DHX9的下调提高其放射敏感性相关

背景：肝细胞癌（LIHC）是最常见的原发性恶性肿瘤之一，具有高度的分子和临床异质性。越来越多的证据证实了一些RNA解旋酶家族在肿瘤发展中的重要作用，但DEAH-box RNA解旋酶家族在LIHC治疗策略中的作用尚未明确。方法：从癌症基因组图谱（TCGA）下载LIHC数据集。采用共识聚类对患者进行分组。使用最小绝对收缩和选择算子Cox回归以及单因素和多因素Cox回归来开发和验证预后风险模型。使用肿瘤免疫估计资源和肿瘤免疫单细胞中心数据库探讨DEAH-box RNA解旋酶在LIHC免疫治疗中的作用。进行体外实验以研究DHX9在LIHC放射敏感性中的作用。结果：确定了12个与生存相关的DEAH-box RNA解旋酶。高解旋酶表达水平与不良预后和临床特征相关。构建了包含六个DEAH-box RNA解旋酶（DHX8、DHX9、DHX34、DHX35、DHX38和DHX57）的预后模型。该模型的风险评分被证明是独立的预后指标，并且在训练和测试队列中，该模型区分了不同预后的LIHC患者。DNA损伤修复通路在高风险评分患者中也富集。风险模型中的六个DEAH-box RNA解旋酶与先天免疫细胞浸润和免疫抑制剂显著相关。体外实验表明，DHX9敲低通过增加DNA损伤提高了放射敏感性。结论：DEAH-box RNA解旋酶特征可用作LIHC的可靠预后生物标志物。此外，DHX9可能是LIHC放疗和免疫治疗中的明确指标和治疗靶点。