CREB/KMT5A复合物通过调节PTP1B调节糖尿病肾病中高糖诱导的内皮炎症因子水平。

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要微血管并发症，可能导致终末期肾病。多种炎症因子的过度产生参与了DN的发病机制。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）调节一系列细胞因子和核因子κB（NF-κB）活性的表达。cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和赖氨酸甲基转移酶5A（KMT5A）已被报道参与维持健康内皮。在本研究中，我们假设CREB与KMT5A结合以调节PTP1B表达，从而促进高糖介导的肾小球内皮炎症。我们的分析显示，DN患者和大鼠的血浆炎症因子水平、肾小球内皮p65磷酸化和PTP1B表达升高。在体外，高糖通过增加人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中PTP1B的表达来增加内皮炎症因子水平和p65磷酸化。此外，高糖降低CREB和KMT5A的表达。CREB过表达和KMT5A过表达均抑制高糖诱导的PTP1B表达、p65磷酸化和内皮炎症因子水平。si-CREB和sh-KMT5A诱导的p65磷酸化和内皮炎症因子水平被si-PTP1B逆转。此外，CREB与KMT5A相关。机制研究表明，CREB和组蛋白H4赖氨酸20甲基化（H4K20me1，KMT5A的下游靶标）占据PTP1B启动子区域。sh-KMT5A增强了PTP1B启动子活性，并激活了si-CREB对PTP1B启动子活性的正向效应。我们的体内研究表明，DN患者和大鼠的肾小球内皮细胞中CREB和KMT5A下调。总之，CREB与KMT5A结合以促进血管内皮细胞中PTP1B的表达，从而促进DN患者和大鼠中高血糖诱导的炎症因子水平。