利用邻近诱导偶联策略开发树突状细胞靶向疫苗

背景：传统的利用肽或蛋白质的癌症疫苗往往因其疗效有限，这是由于癌症抗原表位的突变，也称为抗原漂移，降低了传统疫苗靶向肿瘤抗原并引发强健免疫应答的能力。方法：为应对这些挑战，我们提出了一种通过邻近诱导偶联（PIC）实现树突状细胞（DC）靶向新抗原表位递送的创新且通用的策略。该方法能够实现针对多种癌症类型定制的广谱新抗原表位的位点特异性交联，从而提高疫苗的灵活性和适用性。PIC方法涉及使用重组Fc亲和肽，这些肽经过两种不同非天然氨基酸的修饰：光反应性氨基酸对苯甲酰-L-苯丙氨酸（pBPA）和生物正交反应性氨基酸4-氟苯基氨基甲酸赖氨酸（FPheK）。这些修饰肽通过紫外（UV）照射或温和孵育实现新抗原表位的精确偶联，从而实现受控的抗原偶联。结果：通过优化该策略，我们观察到DC介导的抗原摄取和处理显著增加，导致T细胞活化增强、强健的细胞毒性免疫应答以及抗肿瘤疗效的显著改善。此外，DC靶向疫苗与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用显示出有前景的协同效应，在临床前模型中导致肿瘤生长显著减少和生存期延长。结论：这些发现强调了基于PIC的DC靶向疫苗系统在增强癌症疫苗免疫原性、多功能性和治疗效果方面的潜力。该策略为抗原漂移和突变带来的挑战提供了有说服力的解决方案，从而改善多种癌症的临床结局。