肺腺癌柔脑膜转移患者脑脊液中TROP2的细胞景观与诊断价值

肺腺癌（LUAD）源性的柔脑膜转移（LM）是所有LM病例中的主要亚型。然而，LUAD-LM患者的脑脊液（CSF）特征仍不清楚，且尚未建立可靠的CSF诊断生物标志物。利用来自6例LUAD-LM患者CSF细胞的单细胞RNA测序数据，我们绘制了CSF细胞景观的系统转录组图谱。我们的分析显示，LUAD-LM将CSF重编程为免疫抑制状态，其特征是促肿瘤的LGMN-SELENOPhigh巨噬细胞和增殖性CSF循环肿瘤细胞（CSF-CTC）的出现。细胞间通讯分析显示，CSF-CTC通过共抑制检查点轴NECTIN2_TIGIT与CD8+T/NK细胞，以及通过CD47_SIRPA轴与抗原呈递细胞增强免疫抑制。此外，我们确定了CSF-CTC与实质性脑转移（PBM）肿瘤细胞之间的单细胞转录组差异。值得注意的是，LUAD-LM患者CSF中滋养层细胞表面抗原2（TROP2）水平显著高于正常对照（NC）和无LM的LUAD患者（Non-LM）。它在区分LUAD-LM与Non-LM或NC方面表现出强大的诊断准确性，且PBM不影响CSF TROP2水平。总的来说，我们的发现增进了对LUAD-LM发病机制的理解，并强调了CSF TROP2作为LM诊断生物标志物的潜力。