下丘脑腹内侧核IL-6信号介导妊娠晚期睡眠剥夺诱导的雄性小鼠过度攻击行为

攻击行为是一种进化上保守的行为特征，有助于资源获取和生存；然而，过度或失调的攻击行为与神经精神疾病和社会功能障碍密切相关。妊娠晚期母体睡眠剥夺（SD）是一种常见但研究不足的环境应激源，可能通过免疫介导的途径破坏后代神经发育。本研究探讨了妊娠晚期SD是否改变后代成年早期的攻击行为，探索了潜在的神经免疫机制，并评估了断奶后生酮饮食（KD）作为非药物干预的潜力。 行为分析显示，妊娠晚期SD显著增加了后代小鼠成年早期的防御性和主动性攻击行为。外周免疫评估显示，雄性后代血清IL-6水平升高，而雌性未见显著变化。药理学实验证明了IL-6在攻击行为调节中的因果作用，因为外周给予IL-6增加了对照组雄性后代的攻击行为，而给予抗IL-6抗体可使睡眠剥夺暴露的雄性后代的攻击行为正常化。神经生物学分析确定了腹内侧核（VMH）中神经元激活增强、IL-6和IL-6R表达增加以及明显的小胶质细胞活化。一致地，VMH给予IL-6可增加攻击行为，而注射抗IL-6抗体可减弱SD暴露雄性后代小鼠的增强攻击行为。VMH神经元的化学遗传学抑制有效减弱了增强的攻击行为，表明该神经回路的关键作用。重要的是，断奶后KD抑制了小胶质细胞过度活化并减少了VMH中的IL-6信号，恢复了神经免疫稳态，并逆转了异常攻击行为。 这些发现表明，妊娠晚期母体SD通过VMH内IL-6介导的神经免疫失调促进雄性后代小鼠的过度攻击行为。此外，断奶后KD干预能有效挽救免疫失衡和行为异常。本研究强调了产前睡眠缺失的长期行为后果，并确定了对神经免疫通路的饮食调节作为减轻早期生活压力诱导的病理性攻击行为的一种有前景的非药物策略。