SARS-CoV-2抗体中自然杀伤细胞介导的抗体依赖性细胞毒性作用的决定因素

越来越多的证据强调了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）在抗病毒免疫中的作用。然而，某些抗体（Abs）介导有效ADCC活性的机制仍知之甚少。特别是抗原结合Fab区内的特征贡献在很大程度上仍未探索。在本研究中，我们利用142种SARS-CoV-2单克隆抗体，系统剖析了ADCC活性的决定因素。我们分析了它们的表位结构域靶点、结合特性、中和效力、体细胞高频突变（SHM）和CDR3长度，以确定这些特征对ADCC活性的贡献。我们发现ADCC活性主要由表位靶点决定，特别是靶向刺突糖蛋白的S2结构域。ADCC效力与SHM程度或中和活性无关。值得注意的是，ADCC活性与结合活性无相关性，中等程度的抗原结合足以引起ADCC活性。通过整合这些分析，我们为理解ADCC的分子和功能决定因素提供了一个全面的框架。总之，这些发现为理解支持ADCC功能的机制提供了新的见解，对疫苗设计和治疗性抗体开发具有意义。