鼻腔RNA支架蛋白疫苗保护小鼠免受人类H5N1分支2.3.4.4b病毒致死性感染，并防御疫苗不匹配的病毒

背景：近期H5N1禽流感溢出至人类群体的事件再次引发了对人畜共患病毒性疾病不可预测出现的担忧。这一现象凸显了从动物传播给人类的病毒所带来的持续威胁，强调需要为人类尚未接触过的抗原做好准备。鼻腔疫苗能够在病毒进入部位有效阻断传播，代表了一种有前景的策略，应优先储备以阻止人畜共患溢出。方法：在此，我们通过鼻腔途径用RNA支架蛋白疫苗（RSPVac）免疫临床前动物模型，并评估了针对禽源和大流行性人类流感病毒的粘膜免疫和保护效果。结果：鼻腔免疫株特异性H5N1和H1N1 RSPVac在血清和粘膜中诱导了强烈的抗体反应，并伴有粘膜抗原特异性T细胞。我们在疫苗早期检查了免疫细胞，发现RSPVac诱导了强烈但短暂的细胞因子表达。观察到中性粒细胞包含调节性和效应性亚群，表明受控的激活。接种疫苗的动物在疫苗匹配的禽病毒攻击下完全受到保护，无病理迹象。对疫苗不匹配的H1N1和H7N9攻击也观察到了保护作用，并展现了训练有素的免疫细胞谱。最后，突变体RSPVac显示出受损的疫苗接种结果，表明存在复杂的激活机制。解释：这些发现表明，RSPVac引发强效的粘膜免疫，并防御疫苗不匹配的感染，突显其作为非感染性粘膜疫苗以预防人畜共患病毒传播的潜力。