红细胞生成素受体信号在巨噬细胞和II型肺泡上皮细胞中对小鼠肺纤维化的拮抗作用

背景/目的：尽管刺激红细胞生成素受体（EPOR）信号在各种疾病模型中显示出细胞保护作用——包括抗凋亡、促增殖和促进炎症消退——但其在肺纤维化过程中的变化和具体作用仍不清楚。本研究旨在探讨肺纤维化中肺EPOR信号的变化以及不同细胞EPOR信号对肺纤维化的影响。材料与方法：在博来霉素诱导的C57BL/6J小鼠模型中，通过苏木精和伊红（H&E）染色、Masson三色染色和羟脯氨酸含量评估纤维化。在肺组织和特定细胞中测量EPOR表达。将BLM/EPO处理的MLE-12、PMs和C166细胞的条件培养基（CM）应用于3T3成纤维细胞，这些细胞也接受TGF-β1/EPO处理。通过RT-qPCR评估α-SMA和Col-1表达来评价成纤维细胞活化。使用巨噬细胞特异性（MΦ-EPORcko）和II型肺泡上皮细胞特异性（Sftpc-EPORcko）敲除小鼠评估纤维化严重程度。结果：纤维化后肺总EPOR表达降低。II型肺泡上皮细胞和巨噬细胞显示出最高的基线EPOR表达，纤维化后下降。BLM+EPO处理的MLE-12细胞的CM抑制成纤维细胞活化，而PMs和C166细胞的CM则促进其活化。成纤维细胞中EPOR的直接激活增强其活化。MΦ-EPORcko小鼠表现出纤维化减轻，而Sftpc-EPORcko小鼠则表现出纤维化加重。结论：巨噬细胞和II型肺泡上皮细胞中的EPOR信号对肺纤维化发挥相反作用，靶向激活肺泡上皮细胞中的EPOR信号可能是一种潜在的治疗策略。