尼帕病毒附着糖蛋白的抗原图谱分析揭示一种跨物种保护性免疫优势表位

尼帕病毒（NiV）和亨德拉病毒（HeV）是两种高致病性的亨尼帕病毒（HNVs），对公共卫生构成重大威胁。附着糖蛋白（G）在病毒附着和入侵中发挥关键作用，使其成为疫苗和治疗性抗体开发的有吸引力的靶点。然而，不同HNVs G蛋白的抗原图谱和中和敏感性仍未得到充分定义。在此，我们系统地鉴定了由NiV G头部（GH）纳米颗粒免疫小鼠产生的27种单克隆抗体（mAbs）。其中，25种mAbs对两种主要的NiV毒株（NiV-马来西亚和NiV-孟加拉）具有中和活性，其中5种mAbs还能交叉抑制HeV感染。值得注意的是，来自两个不同组的mAbs对仓鼠免受致死性NiV-马来西亚的攻击提供了完全保护。与代表性Fab复合的NiV GH的结构分析揭示了四个不重叠的表位，包括两个新的抗原位点和一个跨物种共享的公共保护性表位。靶向新位点的MAbs结合G蛋白β-螺旋桨的顶部或侧面，并通过阻断受体结合或膜融合来抑制病毒感染。识别公共表位的MAbs直接阻断受体结合。我们的研究提供了NiV GH的全面抗原图谱，并为基于抗体的疗法和合理的疫苗开发提供了新的见解和机会。