UBE2O介导的泛素化引导胞质CTNNA1促进细胞与细胞外基质的黏附

CTNNA1是一种多功能蛋白质，定位于质膜和胞质，在肌动蛋白动力学调控、细胞间黏附、细胞与细胞外基质（ECM）黏附以及肿瘤抑制中发挥关键作用。尽管其功能多样，但细胞协调CTNNA1功能的调控机制仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定了UBE2O，一种独特的高效E2/E3杂合酶，作为关键调控因子，以不依赖磷酸化的方式选择性结合并泛素化胞质CTNNA1。通过基于质谱的泛素化CTNNA1相互作用组综合分析，我们揭示CTNNA1的泛素化减少其与β-catenin的相互作用，同时促进其与vinculin的相互作用。这种分子相互作用的转换促进黏着斑成熟，在细胞铺展的初始阶段促进细胞延伸和基质黏附。重要的是，我们的发现表明泛素化作为分子开关，将CTNNA1的调控功能引导至细胞-ECM黏附。该研究推进了我们对泛素化如何微调细胞黏附动力学中蛋白质功能的理解。