通过人iNKT-DC偶联复合物增强CD8+ T细胞抗肿瘤免疫

不变自然杀伤T（iNKT）细胞是保守的T淋巴细胞群体，能够作用于树突状细胞（DCs）以强力放大下游免疫应答。然而，这种iNKT佐剂效应所涉及的机制仍知之甚少。在此，我们展示了同种异体人CD4+ iNKT细胞与单核细胞来源的树突状细胞形成稳定粘附的双细胞复合物，这些复合物以配对形式迁移并表现出延长的DC钙信号传导。与用合成佐剂单磷酰脂质A（MPLA）处理的DCs相比，iNKT细胞复合的DCs中MHC I类和多种共刺激分子（包括4-1BBL、OX40L和IL-15Rα）的表达升高，而iNKT细胞则表达CD70。与这种独特的共刺激谱一致，iNKT-DC复合物是CD8+ T细胞的有效激活剂。在侵袭性人B细胞淋巴瘤的异种移植模型中，将iNKT-DC复合物作为细胞免疫疗法施用，导致肿瘤质量迅速减轻、抗原特异性B细胞清除以及提示增强的T细胞增殖和效应反应的转录激活。iNKT-DC免疫疗法在肿瘤进展晚期阶段（此时对免疫检查点阻断免疫疗法难以治疗）仍然有效，表明iNKT-DC复合物提供的激活信号联合体可使耗竭的抗肿瘤免疫恢复活力。最后，同种异体CD4+ iNKT细胞与头颈癌患者的单核细胞来源树突状细胞形成类似复合物，并促进肿瘤抗原依赖性CD8+ T细胞激活。这些结果表明，与同种异体CD4+ iNKT细胞配对的单核细胞来源的树突状细胞作为有效的抗肿瘤细胞免疫疗法，可激活抗原特异性CD8+ T细胞免疫。