USP13 通过抑制 PTEN-AKT 通路下调 VEGFA 表达从而抑制结直肠癌血管生成

背景：肿瘤血管生成与实体瘤的发生有关。泛素特异性肽酶 13（USP13）是一种去泛素化酶，对肿瘤增殖、转移和肿瘤发生具有关键作用。然而，其对结直肠癌（CRC）血管生成的作用仍知之甚少。方法：培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和 CRC 细胞，使用 shRNA 慢病毒载体或质粒进行 USP13 敲低/过表达。收集经处理的 CRC 细胞的条件培养基（CM）以评估 HUVEC 的迁移、侵袭和管形成。进行了磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）过表达和重组血管内皮生长因子 A（VEGFA）拯救实验。通过 Western blot（PTEN、p-AKT、VEGFA）、免疫共沉淀（PTEN 泛素化）和体内裸鼠研究分析分子机制，以检测 USP13 在肿瘤血管生成中的作用。结果：CRC 细胞中 USP13 表达下调，且与血小板内皮细胞粘附分子-1（CD31）表达呈负相关。此外，来自 USP13 敲低 CRC 细胞的条件培养基显著促进了 HUVEC 的迁移、侵袭和管形成，而 USP13 过表达则发挥相反作用。此外，USP13 过表达显著增加了 PTEN 表达，同时降低了蛋白激酶 B（AKT）磷酸化水平。同时，USP13 过表达显著降低了 PTEN 泛素化，而 USP13 敲低显著增加了这种修饰。在 sh-USP13 CRC 细胞中过表达 PTEN 降低了 VEGFA 和 p-AKT 的表达水平。USP13 还通过下调 VEGFA 抑制肿瘤血管生成，重组 VEGFA 阻断了 USP13 过表达 CRC 细胞的条件培养基对 HUVEC 血管生成的抑制作用。结论：USP13 通过 PTEN-AKT 通路下调 VEGFA 并抑制肿瘤血管生成。