刺梨发酵液中的黄酮类化合物通过DNMT3a/SIRT1介导的表观遗传调控改善肥胖

肥胖相关并发症通常由慢性炎症和氧化应激驱动，而异常DNA甲基化加剧了这些过程。具有抗炎和抗氧化特性的天然产物可能提供治疗潜力。本研究通过靶向甲基化研究了刺梨发酵液（RRTFB）对肥胖作用的潜在分子机制，同时分析了其主要活性成分并评估其潜在治疗价值。雄性SD大鼠喂食高脂饮食（HFD）诱导肥胖，并以RRTFB作为干预措施。研究采用了多种方法，包括简化代表性亚硫酸盐测序分析（RRBS）、分子对接、表面等离子体共振（SPR）等分析方法。结果表明，与HFD喂养的大鼠相比，RRTFB干预组（HFH和HFL）附睾脂肪中MDA、IL-6、TNF-α和DNMT3a水平显著降低，SOD、GSH-Px和CAT活性升高。RRBS显示HFD喂养大鼠与HFH组之间存在大量与脂肪代谢、氧化应激和炎症相关的差异甲基化区域（DMR）。蛋白质相互作用分析和后续验证实验确定SIRT1是介导RRTFB功效的关键调节因子：RRTFB降低了SIRT1启动子甲基化并增强了其表达。在过表达Dnmt3a的3T3-L1细胞中，SIRT1水平显著降低。ChIP-qPCR进一步证实Dnmt3a与SIRT1启动子的结合增强。分子对接和SPR证实，RRTFB的活性成分黄酮类化合物可以直接结合DNMT3a并调节其活性。本研究证实了RRTFB作为对抗肥胖的植物化学治疗策略的潜力，强调其通过DNMT3a/SIRT1介导的表观遗传调控减轻肥胖的能力，黄酮类化合物被确定为主要生物活性成分。