阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度及治疗对COVID-19疫苗诱导免疫反应的影响

Impact of obstructive sleep apnea severity and treatment on COVID-19 vaccine-induced immune responses.

作者信息Lan Chen, Sun Zhang, Zhao Chen, Jinling Cheng, Canjie Chen, Tian Tang, Jingxian Zhao, Jincun Zhao, Nanshan Zhong, Nuofu Zhang, Airu Zhu
PMID40950906
发布时间2025-08-31
DOI10.21037/jtd-2025-391

实验完整度

研究为临床队列研究,涉及多个时间点的血清和PBMC样本分析,包含中和抗体、ASC、cTfh及T细胞检测,但缺乏动物或体外机制验证。

主要模型

重度OSA患者(AHI>30事件/小时) 健康供者(HDs)

重点核对

OSA分组:未治疗组(n=43)与PAP治疗组(n=41),依据AHI分组 AHI阈值:50事件/小时 时间点:第三剂疫苗前及后1-2周、1个月、3个月、6个月 PAP治疗起始时间:第三剂疫苗接种前

摘要

背景:阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见疾病,与免疫失调和严重冠状病毒病2019(COVID-19)结局风险增加相关。尽管疫苗接种对于预防感染和严重疾病至关重要,但OSA对疫苗效力的影响仍未得到充分探索。本研究探讨了OSA对接种第三剂灭活严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫苗(CoronaVac或BBIBP-CorV)后免疫反应的影响。方法:共纳入97名重度OSA参与者(呼吸暂停低通气指数(AHI)>30次/小时)和88名健康供者(HDs)。其中,43名在随访前后未接受症状治疗的OSA参与者被指定为未治疗OSA组,而41名在第三剂COVID-19疫苗前接受气道正压通气(PAP)治疗的参与者被归类为治疗OSA组。进行整夜多导睡眠监测(PSG)以评估OSA严重程度。在加强接种后多个时间点分析中和抗体(nAb)水平和细胞免疫反应。结果:未治疗OSA参与者的免疫反应与疾病严重程度呈负相关。具体而言,AHI>50次/小时的未治疗OSA参与者表现出显著降低的nAb滴度、抗体分泌细胞(ASC)频率和循环滤泡辅助T细胞(cTfh),表明免疫回忆反应受损。相反,接受PAP治疗的OSA参与者表现出改善的体液反应,尤其是在免疫反应峰值阶段。结论:这些发现强调了未治疗OSA参与者中疫苗诱导免疫反应的严重程度依赖性损害,并提供了PAP治疗可能增强疫苗效力的证据。本研究强调在优化该人群疫苗接种策略时需要考虑OSA严重程度和治疗情况。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)严重程度及治疗(PAP)对COVID-19疫苗诱导的免疫反应有何影响?
核心机制
OSA严重程度与免疫反应呈负相关,可能通过慢性间歇性缺氧和睡眠碎片化导致免疫失调,而PAP治疗可能通过改善免疫状态增强疫苗诱导的体液免疫。
主要证据
未治疗OSA参与者中,AHI>50事件/小时者中和抗体滴度、ASC频率和cTfh细胞显著降低;PAP治疗组在峰值反应阶段中和抗体滴度显著高于未治疗组。
研究意义
研究强调在制定疫苗接种策略时需考虑OSA严重程度和PAP治疗的潜在益处,PAP治疗可能增强严重OSA患者的疫苗效力。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

参与者招募与分组

比较不同OSA严重程度和PAP治疗状况下的免疫反应

纳入97名重度OSA患者和88名健康供者,根据AHI和PAP治疗状态分组,收集基本信息和疫苗信息。

2

样本采集与处理

获取血清和外周血单个核细胞(PBMCs)用于免疫检测

在五个时间点采集外周血,分离血清和PBMCs,并冷冻保存。

3

中和抗体检测

评估疫苗诱导的中和抗体水平

使用活病毒焦点减少中和试验(FRNT)检测血浆中针对SARS-CoV-2原始株的中和抗体滴度。

4

细胞免疫反应检测

评估抗体分泌细胞(ASC)、循环滤泡辅助T细胞(cTfh)和抗原特异性T细胞反应

通过流式细胞术检测PBMCs中ASC、cTfh、CD40L+ cTfh、IFN-γ+ CD4+/CD8+ T细胞及记忆T细胞亚群。

5

统计分析与相关性评估

分析OSA严重程度与免疫反应的相关性及组间差异

使用Mann-Whitney检验、卡方检验和Spearman相关性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

样本或模型特征验证
体液免疫检测
细胞免疫检测

产品清单

实验环节名称品牌货号
SepMate™-50STEMCELL#86460
Vero E6细胞ATCC--
抗SARS-CoV核衣壳蛋白IgG抗体Sino Biological40143-R001
HRP标记的山羊抗兔IgG(H+L)二抗Jackson Immuno Research111-035-144
KPL TrueBlue过氧化物酶底物Seracare Life Sciences--
Elispot读板器Cellular Technology Ltd.--
胎牛血清----
二甲基亚砜----
多导睡眠监测(Philips Respironics)Philips Respironics--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者分组
OSA诊断标准(AHI>30)、PAP治疗状态(起始时间、使用记录)、排除标准(合并用药、其他疫苗)
阅读提示:Methods - Participants recruitment and clinical parameters acquisition
样本采集
采血时间点(5个)、EDTA抗凝、离心条件(800×g,10分钟)
阅读提示:Methods - Sample collection, preparation, and storage
中和抗体检测
病毒株(原始株)、病毒量(约100 FFU)、细胞系(Vero E6)、孵育时间和温度、检测方法(FRNT)
阅读提示:Methods - Detection of neutralizing antibody (nAb) with focus reduction neutralization test (FRNT)
细胞免疫检测
PBMC数量、抗体组合、流式仪器(BD FACS Fortessa)、数据分析软件(FlowJo)
阅读提示:Methods - Detection of immune cellular response, Supplementary Appendix 1
统计分析
统计方法(Mann-Whitney、卡方、Spearman)、显著性阈值(P<0.05)
阅读提示:Methods - Statistical analysis