肾癌细胞通过吞噬作用和水平基因转移获得免疫表面蛋白

吞噬作用是一种未被充分认识的现象，它塑造了许多类型实体瘤周围的免疫微环境。膜结合蛋白通过吞噬作用从供体免疫细胞转移到受体癌细胞的后果仍不清楚。在此，我们报道人类透明细胞肾细胞癌肿瘤稳定表达淋巴样标记物CD45、CD56、CD14和CD16。对新鲜肾肿瘤进行的流式细胞术分析显示，肿瘤细胞上CD45的表达一致，而前述其他标记物的表达水平各不相同。这些结果与我们免疫荧光分析的结果一致，该分析还揭示了淋巴样标记物与碳酸酐酶9（一种标准肾肿瘤标志物）的共定位。RNA分析显示，肿瘤细胞中通常与免疫细胞相关的基因显著上调。最后，我们展示了通过物理接触将染色体DNA从免疫细胞转移到肿瘤细胞的证据。这种水平基因转移在受体肿瘤细胞中具有转录后果，导致表达免疫和癌症特异性蛋白的融合表型。这项工作证明了一种新的机制，通过该机制，肿瘤细胞通过从浸润淋巴细胞获得表面膜片段和基因组DNA来改变其蛋白质表达。这些结果改变了我们理解肿瘤-免疫细胞相互作用的方式，并可能揭示肿瘤发展机制的新见解。此外，对吞噬作用和其他接触介导的细胞间转移机制的进一步研究将有助于将该领域推向治疗肾细胞癌和其他癌症的下一代免疫疗法和生物标志物。