Albubody：一种用于位点特异性药物偶联和增强肿瘤疗效的工程化scFv变体平台

抗体药物偶联物（ADC）代表了靶向癌症治疗的一种有前景的方法。尽管单链可变片段（scFv）作为药物载体具有潜力，但它们在ADC中的应用受到限制。本研究介绍了Albubody，一种与白蛋白结合域（ABD）融合的工程化scFv，作为与体内血清白蛋白相互作用的潜在ADC支架。构建了源自曲妥珠单抗的靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的Albubody，随后进行计算分析以确定细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的最佳偶联位点。掺入非天然氨基酸对叠氮基苯丙氨酸（pAzF）能够利用应变促进的叠氮-炔环加成（SPAAC）化学进行位点特异性偶联，形成Albubody-药物偶联物（4D5Albu-MMAE）。4D5Albu-MMAE保留了HER2结合亲和力，表明位点特异性偶联未损害抗原识别。还证实了HER2特异性的体外细胞毒性、细胞内化和有效的球体穿透。与传统的scFv-药物偶联物（4D5scFv-MMAE）相比，4D5Albu-MMAE在HER2阳性异种移植模型中表现出延长的全身暴露和优异的抗肿瘤功效。这项研究强调了Albubody作为有效ADC平台的潜力，并强调了位点特异性偶联在优化癌症治疗结果中的重要性。