尼帕病毒聚合酶复合物的冷冻电镜结构揭示副粘病毒中L和P蛋白之间高度多样的相互作用

尼帕病毒（NiV）及相关病毒在副粘病毒科中形成一个独特的亨尼帕病毒属。随着人与蝙蝠接触的增加，NiV持续外溢至人类，引起致命疫情。NiV编码大蛋白（L）和磷蛋白（P）形成病毒RNA聚合酶机器。它们的序列与非亨尼帕病毒副粘病毒的同源性有限。我们报道了尼帕病毒（NiV）聚合酶L-P复合物的两个冷冻电镜（cryo-EM）结构，该复合物以全长或截短形式表达和纯化。这些结构解析了L蛋白的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）和聚核糖核苷酸转移酶（PRNTase）结构域，以及结合在L-RdRp结构域上的四聚体P蛋白束。L蛋白C端区域未解析，表明其具有柔性。两个PRNTase结构域锌结合位点在大多数单股负链RNA病毒中保守，被证实对NiV聚合酶活性至关重要。这些结构进一步揭示了P蛋白束和P蛋白X结构域（XD）连接子在L上的锚定，其相互作用模式在副粘病毒科中独特。这些相互作用促进了P蛋白XD连接子结合在核苷酸进入通道中，以及其他XD连接子的不同定位。我们证明破坏L–P相互作用会降低NiV聚合酶活性。所报道的结构应有助于合理的抗病毒药物发现，并为NiV聚合酶的功能研究提供指导。