识别新型抗CD16a抗体克隆，用于开发有效的自然杀伤细胞衔接器

自然杀伤（NK）细胞是人类先天免疫中的关键角色。能够更有效招募和激活NK细胞的细胞衔接器抗体形式已成为一种有前景的免疫治疗方法，通过更有效的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）靶向癌细胞。具有ADCC活性的单克隆抗体药物已显示出对某些类型癌症患者的临床获益和改善结果。CD16a是一种FcγIII受体，是NK细胞ADCC活性的主要组成部分。筛选AvantGen的酵母展示人抗体文库，分离出2个抗体克隆#1A2和#2-2A2，它们选择性识别原代NK细胞上的CD16a两种亚型（F和V），具有高亲和力，但与中性粒细胞表达的CD16b两种等位基因型（NA1和NA2）交叉反应极小（#1A2）或不交叉反应（#2-2A2）。表位作图研究显示，它们结合依赖于CD16a的Y158残基的表位，因为将Y158突变为相应的CD16b残基H158完全消除了与CD16a的结合。当格式化为靶向CD16a和肿瘤相关抗原（TAA，如CD19）的双特异性抗体时，它们表现出与NK细胞的特异性结合，并在遇到肿瘤细胞时诱导有效的NK细胞激活，导致有效的肿瘤细胞杀伤。值得注意的是，这些双特异性抗体衔接器在与靶细胞共培养时刺激NK细胞释放细胞因子，导致靶细胞细胞毒性。这些抗CD16a抗体克隆是与任何感兴趣的TAA组合的有希望的候选者，为开发受循环中高浓度人IgG影响最小的新型NK细胞衔接器癌症治疗提供了潜力。