VISTA缺陷通过促进Th17分化加剧肺纤维化的发生发展

背景 间质性肺疾病（ILD）以肺纤维化（PF）为特征，是多种ILD的终末阶段。免疫系统在PF的发病机制中发挥重要作用。V域免疫球蛋白T细胞活化抑制因子（VISTA）是一种具有免疫抑制功能的免疫检查点。然而，其在PF发生发展中的具体作用和潜在机制仍有待阐明。 方法 我们评估了结缔组织病相关性间质性肺疾病（CTD-ILD）患者CD4 T细胞中VISTA的表达。分离野生型（WT）或Vsir−/−小鼠的脾细胞，并在体外诱导分化。此外，分离原代肺成纤维细胞并用白细胞介素-17A（IL-17A）处理。在VISTA阻断或Vsir敲除后，用博来霉素（BLM）刺激小鼠。此外，将WT或Vsir−/− CD4 T细胞过继转移至Rag1−/−小鼠，随后用BLM刺激。 结果 CTD-ILD患者CD4 T细胞中VISTA表达降低。Vsir缺陷在体外增强了辅助性T细胞17（Th17）细胞的分化。此外，IL-17A增强了炎性细胞因子的产生，以及肺成纤维细胞的分化和迁移。VISTA阻断和Vsir敲除均增加了产生IL-17A的Th17细胞的百分比，并促进了BLM诱导的PF。此外，接受Vsir−/− CD4 T细胞的小鼠比接受WT CD4 T细胞的小鼠表现出更高比例的Th17细胞和更严重的PF。 结论 这些发现证明了VISTA通过控制Th17细胞分化在调节PF发生发展中的重要作用。这些见解表明，靶向VISTA可能是PF的一种有前景的治疗策略。