去岩藻糖基化抗埃博拉病毒抗体MIL77-3结合sGP以激发NK细胞毒性

MIL77-3是我们实验室生产的抗体鸡尾酒的一个组分，对感染扎伊尔埃博拉病毒（EBOV）的动物是一种有效的治疗方案。MIL77-3经过工程改造，通过删除框架区的岩藻糖来增加其对FcγRIIIa（CD16a）的亲和力。然而，这种修饰对宿主免疫反应的潜在影响仍 largely unknown。在此，我们证明MIL77-3识别EBOV产生的分泌型糖蛋白（sGP），并形成免疫复合物，以有效增强人外周血来源的自然杀伤细胞（pNKs）的抗体依赖性细胞毒性，包括CD56dim和CD56bright亚群，而对照抗体（Mab114、rEBOV548、岩藻糖基化MIL77-3）则没有这种作用。有趣的是，当使用NK92-CD16a细胞系时，这种效应并未观察到，但通过添加偶联珠或膜锚定的sGP与MIL77-3的组合可以恢复。此外，sGP结合到pNKs中污染的T细胞上的未识别受体，而非NK92-CD16a细胞。在小鼠中施用偶联珠的sGP/MIL77-3复合物可激发NK活化。总之，这项工作揭示了sGP/MIL77-3复合物通过触发NK细胞的细胞毒性活性而具有免疫刺激功能，强调了在临床试验中评估MIL77-3对宿主免疫反应潜在影响的必要性。