一种靶向HER2和HER3的新型双特异性抗体药物偶联物对乳腺癌具有强效治疗作用

抗体药物偶联物（ADC）疗法已成为癌症免疫治疗中最有前景的方法之一。双特异性靶向可通过提高其特异性、亲和力和内化能力来增强ADC的疗效和安全性。在本研究中，我们构建了一种靶向HER2/HER3的双特异性ADC（BsADC），并在体外表征了其理化性质、靶点特异性和内化能力，并在乳腺癌细胞系和动物模型中评估了其抗肿瘤活性。靶向HER2/HER3的BsADC的药物抗体比（DAR）为2.89，在体外对靶标JIMT-1乳腺癌细胞表现出高选择性，其内化水平略高于HER2或HER3单特异性ADC。更重要的是，该双特异性ADC在体外有效抑制了MCF7、JIMT-1、BT474、BxPC-3和SKOV-3癌细胞的活力。在JIMT-1乳腺癌异种移植小鼠中，单次注射双特异性ADC（3 mg/kg，静脉注射）显著抑制了肿瘤生长，其疗效与联合注射HER2和HER3单特异性ADC（每种3 mg/kg）相当。我们的研究表明，双特异性ADC概念可应用于开发比单特异性ADC更有效的新型癌症治疗药物。