杜氏利什曼原虫通过转化生长因子-β抑制C型凝集素受体2表达，削弱树突细胞向淋巴结的迁移

为了启动抗利什曼原虫的适应性免疫应答，树突细胞（DCs）必须将利什曼抗原从外周组织携带至局部引流淋巴结。然而，在杜氏利什曼原虫感染期间，DCs的迁移能力在很大程度上受到损害。这种DC迁移缺陷的分子机制尚未完全阐明。在此，我们证明杜氏利什曼原虫感染通过降低C型凝集素受体2（CLEC-2）表达，损害了DCs的淋巴结归巢能力。杜氏利什曼原虫通过诱导DCs分泌转化生长因子-β（TGF-β）发挥这种抑制作用。确实，以这种方式产生的TGF-β通过激活c-Src抑制了DCs上NF-κB介导的CLEC-2表达。值得注意的是，抑制c-Src表达通过阻止杜氏利什曼原虫诱导的DCs上CLEC-2下调，显著改善了DCs在引流淋巴结中的到达。这些发现揭示了杜氏利什曼原虫抑制DC向淋巴结迁移的一种独特机制，并提示TGF-β、c-Src和CLEC-2在调节这一过程中发挥关键作用。