泛素连接酶TRIM32促进巨噬细胞对结核分枝杆菌感染的自噬反应

结核分枝杆菌（Mtb）已知能逃避宿主免疫反应并在巨噬细胞中长期存留。宿主对抗Mtb的一种机制是异体自噬，这是一种选择性自噬，靶向细胞内病原体进行降解。Mtb或含Mtb区室的泛素化是招募自噬机制并介导细菌递送至溶酶体的关键事件。这一事件依赖于不同泛素连接酶的协调和互补活性，包括PARKIN、SMURF1和TRIM16。由于这些因子各自负责Mtb亚群的泛素化，巨噬细胞在Mtb感染期间可能采用额外的泛素连接酶来触发完全的异体自噬反应。在本研究中，我们调查了在原代巨噬细胞中响应Mtb或BCG感染而表达调节的TRIM蛋白的作用。这些TRIM在THP1巨噬细胞系中异位表达，以评估其对Mtb复制的影响。该筛选将TRIM32确定为参与Mtb感染细胞内反应的新角色，它促进自噬介导的Mtb降解。TRIM32在异体自噬中的作用通过THP1细胞中TRIM32表达的沉默进一步证实，这导致Mtb的胞内生长增加，伴随Mtb泛素化受损，自噬蛋白NDP52/CALCOCO2和BECLIN 1/BECN1向Mtb的招募减少，以及自噬体形成减少。总的来说，这些发现表明TRIM32通过诱导自噬在宿主对Mtb感染的反应中发挥重要作用，代表宿主导向结核病治疗的有前景靶点。