寨卡病毒通过靶向嗅鞘细胞导致小鼠嗅觉障碍

背景：寨卡病毒是一种新兴的黄病毒属虫媒病毒，与新生儿先天性寨卡综合征相关。先天性寨卡综合征患儿已记录有多种临床症状，包括智力障碍、言语迟缓、协调或运动问题以及听力和视力丧失。然而，寨卡病毒能否侵入嗅觉系统并导致病毒后嗅觉功能障碍仍不清楚。方法：我们使用小鼠模型和源自患者嗅黏膜的人嗅觉类器官研究了嗅觉系统对寨卡病毒感染的易感性和生物学反应。结果：我们证明，感染寨卡病毒的新生小鼠在青春期时出现短暂的嗅觉功能障碍。此外，寨卡病毒主要靶向嗅鞘细胞，并在免疫缺陷AG6小鼠的嗅黏膜中表现出广泛的细胞嗜性，与少量成熟/未成熟嗅觉感觉神经元、支持细胞和水平基底细胞共定位。寨卡病毒感染在嗅黏膜和嗅球组织中诱导强烈的抗病毒免疫反应，导致促炎细胞因子/趋化因子和抗病毒反应相关基因上调。组织病理学和转录组分析显示嗅觉系统出现典型的组织损伤。最后，利用气液培养系统，我们证明寨卡病毒主要靶向支持细胞和嗅鞘细胞，并支持寨卡病毒的强劲复制。解释：我们的结果表明，嗅觉系统是寨卡病毒感染的重要靶标，病毒后嗅觉功能障碍可能在先天性寨卡综合征患者中被忽视。资助：致谢中所述。