一种针对SARS-CoV-2关切变异株的有效、广谱保护性疫苗

自2019年12月首次暴发以来，SARS-CoV-2持续演变，世界卫生组织（WHO）已将五种变异株列为关切变异株（VOC）。这些VOC被发现可增强传播和/或降低单克隆抗体及疫苗诱导抗体的中和能力。在此，我们成功设计并在CHO细胞中以高产量生产了一种重组COVID-19疫苗。该疫苗抗原基于SARS-CoV-2预融合稳定化刺突三聚体（S-6P），包含四个热点替代K417N、E484K、N501Y和D614G，并使用Alum/CpG 7909双佐剂系统配制。免疫原性研究结果显示，该变异疫苗诱导了针对SARS-CoV-2原型（武汉）株及所有5种VOC的强效交叉中和抗体反应。此外，在BALB/c小鼠中刺激了TH1（T辅助1型）细胞因子谱，并在恒河猴中记录了显著的CD4+ T细胞反应。在叙利亚仓鼠和恒河猴SARS-CoV-2模型中评估了该候选疫苗的保护效力。在感染Beta或Delta株的金黄叙利亚仓鼠中，该候选疫苗降低了鼻甲和肺组织中的病毒载量，并伴有显著的体重增加和肺部炎症的缓解。在感染原型SARS-CoV-2的恒河猴中，该候选疫苗随时间减少了咽、肛、血拭子中的病毒脱落，降低了支气管和肺组织的病毒载量，并有效缓解了肺部病理炎症反应。总之，我们的数据证明了该变异疫苗针对SARS-CoV-2原型株和当前VOC的广泛中和活性和效力，支持进一步的临床开发。