P300/HDAC1 调控 LC3/Atg8-PE 泛素样系统的乙酰化/去乙酰化及自噬活性

蛋白质乙酰化在调控自噬发生中具有潜在作用。然而，其在酵母和哺乳动物之间差异显著，且在其他生物中尚未深入研究。本文报道，家蚕中 BmAtg8–PE 泛素样系统的组分（BmAtg3、BmAtg4、BmAtg7 和 BmAtg8）在营养丰富条件下定位于细胞核，而在自噬诱导时转运至细胞质。BmP300 的 RNAi 和 BmP300 活性抑制导致 BmAtg3 和 BmAtg8 的核质转位，以及在无刺激条件下过早诱导自噬。相反，BmHDAC1 的 RNAi 和 I/II 类 HDAC 活性的抑制导致 BmAtg3 和 BmAtg8 在核内积聚。此外，通过质谱鉴定了 BmAtg8–PE 泛素样系统 Atg 蛋白中的乙酰化位点，乙酰化位点突变导致 BmAtg3、BmAtg4 和 BmAtg8 的核质转位以及自噬促进。类似地，人类 ATG4b 的亚细胞定位由乙酰化修饰决定。总之，BmP300 介导的乙酰化将 BmAtg8–PE 泛素样系统的组分隔离在细胞核中，从而抑制自噬。相反，BmHDAC1 介导的去乙酰化导致 BmAtg8–PE 泛素样系统组分的核质转位并促进自噬。这一过程在昆虫和哺乳动物之间是进化保守的。