肥胖通过巨噬细胞介导的细胞外基质重塑降低乳腺上皮细胞TGFβ1活性

肥胖是绝经后妇女和高风险绝经前妇女乳腺癌的危险因素。肥胖乳房微环境的变化可能会增加乳腺癌风险。转化生长因子β-1（TGFβ1）是乳腺上皮干/祖细胞的主要调节因子，其活性在肥胖条件下失调。通过使用小鼠高脂饮食肥胖模型和女性乳腺组织，我们观察到肥胖时乳腺上皮细胞中TGFβ1活性降低。乳腺导管和小叶显示出上皮细胞周围细胞外基质（ECM）中decorin增加，并且我们观察到decorin与潜伏TGFβ1形成复合物。在肥胖条件下，巨噬细胞表达更高水平的decorin，并且乳腺上皮细胞周围的巨噬细胞数量显著增加。为了研究巨噬细胞与decorin表达之间的关系，我们用IgG对照或抗F4/80抗体处理肥胖小鼠以清除巨噬细胞。用抗F4/80抗体处理的小鼠显示出乳腺导管周围decorin减少，乳腺上皮细胞内TGFβ1活性增强。鉴于TGFβ1作为肿瘤抑制因子的作用，肥胖乳腺组织中上皮TGFβ1活性降低和ECM中TGFβ1增强可能会增加乳腺癌风险。