羧甲基壳聚糖通过p38/VEGFR2促进成骨并在上颌窦底提升术中显示出转化潜力

背景：探讨羧甲基壳聚糖（CMCS）的促成骨作用，阐明其涉及的信号通路，并初步评估CMCS在经牙槽嵴上颌窦底提升术中的转化潜力。方法：通过整合CMCS潜在靶点和骨再生相关基因，确定重叠靶点，并进行蛋白-蛋白相互作用和GO/KEGG富集分析。GEO数据集GSE50743用于外部验证。体外诱导小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化，并单独用CMCS或联合p38抑制剂SB203580或VEGFR2抑制剂SU5416处理。通过ALP、茜素红S染色、RUNX2免疫荧光、qPCR和Western blotting检测成骨表型和机制相关变化。一项回顾性比较临床研究进一步评估了经牙槽嵴上颌窦底提升术后的影像学、功能和患者报告结局。结果：我们确定了CMCS与骨再生的187个共同靶点。富集分析显示这些靶点主要参与细胞粘附、炎症和免疫调节、细胞外基质重塑以及成骨相关通路，包括MAPK和VEGF信号通路。GSE50743验证证实了候选基因集在成骨条件下的显著正富集。体外，CMCS增加了ALP活性、矿化结节形成以及RUNX2、ALP和OPN的表达，而抑制p38或VEGFR2则部分削弱了这些效应。临床结果显示，两组在安全性、种植体稳定性和患者报告结局方面总体相似，而CMCS组具有更好的体积维持。结论：CMCS至少部分通过p38 MAPK和VEGF-VEGFR2信号通路促进成骨和矿化。回顾性临床结果也表明其在经牙槽嵴上颌窦底提升术中具有潜在的应用价值。