颈动脉斑块的基因表达谱在短暂性黑矇患者与脑短暂性脑缺血发作或卒中患者之间存在差异

目的：在患有动脉粥样硬化性颈内动脉狭窄的患者中，以脑短暂性脑缺血发作（TIA）为表现的患者发生后续缺血性卒中的风险高于以短暂性黑矇（AFX；一过性单眼失明）为表现的患者。尽管AFX与更稳定的组织学特征相关，但其潜在的分子机制仍不清楚。我们假设AFX患者的颈动脉斑块中的生物学过程和基因表达谱与脑TIA和卒中的患者不同。方法和结果：我们分析了2002年至2022年间接受动脉内膜切除术的2508例患者的颈动脉斑块。对1088个斑块（136例无症状，179例AFX，481例TIA，292例卒中）进行了批量RNA测序（RNA-seq）。使用来自46个既往分析斑块的单细胞RNA-seq来识别细胞特异性转录组特征。基于质谱的蛋白质组学（n = 189）和靶向血浆蛋白质组学（n = 1291）用于验证分子差异。AFX斑块显示脂质丰富核心少于脑TIA [比值比（95%置信区间）：1.41（1.03–1.94）]或卒中 [1.42（1.01–1.99）]的斑块。RNA-seq鉴定出AFX与TIA之间有408个差异表达基因（DEGs），AFX与卒中之间有463个差异表达基因（FDR < 0.1），而AFX和无症状斑块之间仅有10个DEGs。AFX斑块富含血管平滑肌细胞特征和细胞外基质重塑，而脑TIA和卒中斑块表现出巨噬细胞驱动的炎症分子特征。这些转录组差异通过斑块蛋白质组学分析得到证实。同时，循环蛋白质组学分析显示，与AFX相比，脑TIA和卒中患者中炎症和血栓炎症标志物水平更高。结论：AFX斑块表现出稳定的、平滑肌细胞主导的分子特征，与脑TIA和卒中斑块的巨噬细胞驱动的炎症特征显著不同。这些发现支持AFX作为一个生物学上独特的实体，对风险分层和个性化治疗具有潜在意义。