新诊断胶质母细胞瘤患者接受放疗、纳武利尤单抗和IDO1酶抑制剂BMS-986205治疗的I期评估

目的：我们进行了一项I期临床试验，以评估放疗（RT）和纳武利尤单抗联合进一步加用吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）酶抑制剂（BMS-986205）在新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）患者中的疗效。患者和方法：在当前研究中，有两个主要队列。A队列包括MGMT启动子未甲基化的GBM患者，他们接受RT联合纳武利尤单抗和同步及辅助期递增剂量的BMS-986205。B队列包括MGMT启动子甲基化的GBM患者，他们接受BMS-986205 25 mg每日一次，联合RT、纳武利尤单抗和替莫唑胺（TMZ），随后接受辅助TMZ。患者结局与流式细胞术、转录组、一般代谢物和微生物代谢物分析相关。结果：两个队列的治疗均中度安全且可耐受。治疗出现的不良事件（TEAE）大多与RT、TMZ或潜在疾病和肿瘤进展相关。在A队列中，严重不良事件和TEAE主要为低级别，IDO1酶抑制剂剂量队列之间无差异。剂量限制性毒性表现为转氨酶升高（3级），在BMS-986205的50 mg和100 mg剂量组中分别观察到2例和3例患者，乏力仅在50 mg组观察到。每日50 mg方案被确定为与RT和纳武利尤单抗联合使用的II期推荐剂量（RP2D）。还进行了一些探索性相关研究。结论：这项单臂、小型I期试验确定了RT联合纳武利尤单抗和BMS-986205用于新诊断的MGMT未甲基化GBM患者的安全性特征和RP2D（ClinicalTrials.gov: NCT04047706）。