Caveola及其驻留蛋白Caveolin-1和-2在nAMD和PCV发病机制中起关键作用

目的：本研究旨在通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）探究新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和息肉状脉络膜血管病变（PCV）的细胞和分子机制，并基于基因集富集分析（GSEA）鉴定的负向富集caveolae，聚焦于caveolae驻留蛋白。方法：收集nAMD/PCV患者（n=10）和健康对照（n=9）的外周血单个核细胞（PBMCs）。对22,593个高质量单核细胞进行差异表达基因（DEGs）和GSEA分析。通过体外mRNA转染THP-1单核细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）重现了负向富集caveola的关键发现，并使用qPCR进行验证。同时进行了功能测定和细胞因子谱分析。结果：从WikiPathways、Reactome、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体论中总共鉴定出122条显著通路。GSEA显示PCV经典单核细胞中caveola显著负向富集（NES=-1.769，P=0.001，q=0.026）。细胞因子/趋化因子谱分析显示，过表达Caveolin（CAV）1/2的单核细胞分泌了显著更高水平的几种促炎介质，包括IL-1β、IL-2、IL-8、IL-17、TNF-α、PDGF-BB和MIP-1α/β。THP-1细胞中CAV1或CAV2的过表达增加了单核细胞粘附但抑制了跨内皮迁移。在HUVECs中，它们的过表达诱导了中度的细胞因子谱，包括下调RANTES（CCL5）、IL-10和VEGF，以及上调IL-6和MIP-1α。CAV1/2过表达也显著抑制了管状结构形成，而敲低CAV1或CAV2则增强了管状结构形成。结论：Caveolins似乎作为炎症和血管功能的调节剂，促进了nAMD和PCV的发病机制。内皮细胞中增强的CAV1/2表达减弱了血管生成活性，表明了一种潜在的治疗策略。